Um estudo para testar o tratamento de inavolisibe em pessoas com câncer de próstata resistente à castração que se espalhou para outras partes do corpo

1. Por que o estudo é necessário?

O câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) é um estágio avançado do câncer de próstata. Isso acontece quando o câncer para de responder aos tratamentos que diminuem os níveis de testosterona (resistente à castração) e se espalha para outras partes do corpo (metastático). A testosterona é um hormônio masculino que ajuda o câncer de próstata a crescer, por isso muitos tratamentos visam reduzir seus níveis. Os pesquisadores estão procurando novas opções de tratamento para ajudar a controlar melhor a doença.

Este estudo está testando um medicamento chamado inavolisibe. Ele está sendo desenvolvido para tratar o mCRPC.

O inavolisibe é um medicamento experimental. Isso significa que as autoridades sanitárias (como a Agência de Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA e a Agência Europeia de Medicamentos) não aprovaram o inavolisibe (em combinação com enzalutamida) para o tratamento de mCRPC.

Este estudo tem como objetivo comparar os efeitos do inavolisibe mais enzalutamida versus tratamentos padrão que incluem tratamentos hormonais (enzalutamida ou abiraterona) ou quimioterapia (docetaxel), em pessoas com mCRPC.

2. Quem pode participar do estudo?

Homens com 18 anos de idade ou mais podem participar do estudo se tiverem mCRPC que esteja piorando e baixos níveis de testosterona (menos de 50 ng/dl). Eles devem ter certas alterações (chamadas mutações) em suas células cancerosas. Para verificar esses marcadores específicos do câncer, eles precisam estar dispostos a fornecer uma amostra tumoral coletada anteriormente. Se uma amostra anterior não estiver disponível, uma nova amostra pequena de tecido pode ser coletada por um procedimento chamado biópsia.

As pessoas podem não ser qualificadas para participar deste estudo se tiverem câncer que se espalhou para o fígado. Elas também serão excluídas se tiverem diabetes ou pré-diabetes, tiverem recebido anteriormente certos tratamentos para câncer ou se não conseguem engolir comprimidos.

Pode haver critérios adicionais que as pessoas devem atender, que podem ser determinados após conversar com um médico do estudo.

3. Como funciona este estudo?

As pessoas serão triadas para verificar se podem participar do estudo. Primeiro, haverá um período de pré-triagem de até 3 meses anteriores ao início do tratamento para verificar a presença da mutação específica do câncer. Em seguida, se elas tiverem os biomarcadores necessários para participar do estudo (biomarcadores positivos), um período de triagem ocorrerá a partir de 28 dias anteriores ao início do tratamento para verificar se elas atendem aos outros requisitos do estudo. O tratamento será administrado em ciclos, cada um com duração de 3 semanas.

Todas as pessoas que participarem deste estudo serão divididas em 2 grupos aleatoriamente (como em um jogo de cara ou coroa). Os participantes terão a mesma chance de serem colocados em um dos seguintes grupos de tratamento:

• O Grupo 1 receberá inavolisibe mais enzalutamida todos os dias, ambos administrados como comprimidos
• O Grupo 2 receberá enzalutamida ou abiraterona, como um comprimido todos os dias, ou receberá docetaxel, por meio de gotejamento na veia (infusão intravenosa) a cada três semanas

Os participantes do Grupo 1 e os participantes do Grupo 2 que estiverem recebendo abiraterona ou enzalutamida continuarão a tomar seus tratamentos até que o câncer piore. O docetaxel será administrado apenas por um máximo de 10 ciclos.

Após uma análise inicial dos resultados do estudo, os participantes que não tiverem uma determinada mutação do câncer (negativa para biomarcadores) também podem ser incluídos em um grupo separado. Neste grupo específico, um grupo de participantes receberá inavolisibe mais enzalutamida todos os dias, ambos administrados como comprimidos, enquanto o outro receberá apenas enzalutamida como um comprimido diário.

Este é um estudo aberto. Isso significa que todos os envolvidos, incluindo o participante e o médico do estudo, saberão qual o tratamento do estudo recebido pelo participante.

Durante este estudo, o médico do estudo visitará os participantes no mínimo todas as semanas durante os primeiros 3 ciclos. Depois disso, eles serão vistos uma vez a cada 3 semanas durante o restante do estudo. Eles receberão o tratamento até que a doença piore ou apresentem efeitos indesejados que exijam interrupção. Os participantes terão 1 visita de acompanhamento de segurança após 1 mês da conclusão do tratamento do estudo. Além da visita de acompanhamento padrão em 1 mês para todos os participantes, aqueles que desenvolverem um alto nível de açúcar no sangue após receberem tratamento com inavolisibe realizarão visitas de acompanhamento mensais por até 3 meses. Durante essas visitas, o médico do estudo verificará o nível de glicose e o bem-estar do participante. O tempo total de participação no estudo será de cerca de 3 anos. Os participantes têm o direito de interromper o tratamento do estudo e abandonar o estudo a qualquer momento, se assim o desejarem.

4. Quais são os principais resultados avaliados neste estudo?

Os principais resultados medidos no estudo para avaliar se o medicamento funcionou são quanto tempo os participantes vivem sem que o câncer piore em comparação com aqueles que não receberam o medicamento. Serão realizados exames de imagem regulares para avaliar as alterações no câncer. Outros resultados importantes medidos no estudo incluem:

• Quantos participantes tiveram redução do câncer após o tratamento
• Número de participantes com diminuição superior a 50% e 90% do antígeno prostático específico (uma proteína produzida pela próstata e presente no sangue, que pode estar ligada ao câncer)
• Quanto tempo decorre entre a primeira resposta do participante ao tratamento e o agravamento do câncer
• Por quanto tempo os participantes vivem
• Número e gravidade dos efeitos indesejáveis

5. Existem riscos ou benefícios em participar deste estudo?

Participar do estudo pode ou não fazer com que os participantes se sintam melhor. Mas as informações coletadas no estudo podem ajudar outras pessoas com quadros clínicos semelhantes no futuro.

É possível que o grau de segurança e de eficácia do tratamento do estudo não seja totalmente conhecido durante o período de realização do estudo. O estudo envolve alguns riscos para o participante. No entanto, esses riscos não costumam ser maiores do que aqueles relacionados ao tratamento médico de rotina ou à progressão natural do quadro clínico. As pessoas interessadas em participar serão informadas sobre os riscos e benefícios, bem como sobre quaisquer procedimentos ou testes/exames adicionais que possam ser necessários. Todos os detalhes do estudo serão descritos em um termo de consentimento livre e esclarecido. Isso inclui informações sobre possíveis efeitos e outras opções de tratamento.

Riscos associados aos medicamentos do estudo
Os participantes poderão apresentar efeitos indesejáveis resultantes dos medicamentos utilizados neste estudo. Esses efeitos indesejáveis podem ser leves a graves, ou até mesmo representar risco à vida, e variam de pessoa para pessoa. Os participantes farão avaliações regulares durante este estudo para verificar a presença de algum efeito indesejável.

Os participantes serão informados sobre os efeitos conhecidos e possíveis indesejados do inavolisibe, enzalutamida, abiraterona e docetaxel, com base em estudos em seres humanos e laboratoriais ou no conhecimento de medicamentos semelhantes. Os efeitos indesejáveis conhecidos incluem um nível elevado de açúcar no sangue, sensação de cansaço ou fraqueza, vontade de vomitar, vômitos e inchaço ou úlceras na boca ou nos lábios. Os participantes serão informados sobre quaisquer efeitos colaterais conhecidos da ingestão de comprimidos e de infusões intravenosas.

Os efeitos indesejados conhecidos da infusão incluem reações alérgicas, como rubor, reações cutâneas, coceira, aperto torácico, dificuldade para respirar, febre ou calafrios, dor nas costas e pressão arterial baixa.

Os medicamentos do estudo podem ser prejudiciais para o feto. As mulheres e os homens precisam tomar precauções para evitar expor o feto ao tratamento do estudo.