A Study of Atezolizumab Plus Cobimetinib and Vemurafenib Versus Placebo Plus Cobimetinib and Vemurafenib in Previously Untreated BRAFv600 Mutation-Positive Patients With Metastatic or Unresectable Locally Advanced Melanoma

• Pacientes do sexo feminino férteis e do sexo masculino com parceiros do sexo feminino devem utilizar métodos contraceptivos com taxa de insucesso menor ou igual a (</=) 1% ao ano durante o tratamento e por 6 meses após o tratamento. Pacientes do sexo masculino não devem expor parceiras grávidas ao esperma e abster-se de doar esperma por 6 meses após o tratamento. Pacientes do sexo feminino devem abster-se de doar óvulos durante este mesmo período;

• Melanoma estágio IV (metastático) ou irressecável estágio IIIc (localmente avançado) confirmado histologicamente;

• Não ter feito terapia antineoplásica sistêmica prévia para melanoma (exemplo: quimioterapia, terapia hormonal, terapia direcionada, imunoterapia ou outras terapias biológicas), exceto tratamento adjuvante com interferon (IFN), interleucina (IL)-2 ou terapias com vacina ou fitoterapia;

• Documentação do status positivo da mutação BRAFv600 em tecido tumoral de melanoma (arquivo ou recém-obtido) através do uso de teste de mutação clínica aprovado pela autoridade sanitária local;

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;

• Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1 (deve estar fora do sistema nervoso central (SNC));

• Expectativa de vida de >/= 18 semanas;

• Para pacientes que não receberam anticoagulação terapêutica: razão normalizada internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial ativado (aPTT) menor ou igual a (</=) 1,5 * limite superior do normal (LSN) dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo;

• Para pacientes recebendo anticoagulação terapêutica: regime anticoagulante estável e INR estável durante os 28 dias imediatamente anteriores ao início do tratamento do estudo.

Critérios de exclusão relacionados ao câncer:

• Procedimento cirúrgico de grande porte dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo;

• Lesão traumática ou radioterapia paliativa dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo;

• Malignidade ativa (exceto melanoma positivo para mutação BRAFv600) ou malignidade nos 3 anos anteriores à triagem são excluídas, com exceção de melanoma ressecado, carcinoma basocelular (BCC) ressecado, carcinoma espinocelular (SCC) ressecado, carcinoma in situ do colo do útero ressecado, carcinoma in situ de mama ressecado, próstata in situ, câncer de bexiga em estágio limitado ou quaisquer outras malignidades tratadas curativamente das quais o paciente esteja livre de doença por pelo menos 3 anos.

Critérios de exclusão oculares:

• Histórico ou evidência de patologia da retina no exame oftalmológico que seja considerado fator de risco para descolamento neurossensorial da retina, coriorretinopatia serosa central, oclusão da veia da retina (RVO) ou degeneração macular neovascular.

Critérios de exclusão cardíacos:

• Histórico de disfunção cardíaca clinicamente significativa;

• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) abaixo do limite inferior institucional do normal ou abaixo de 50%.

Critérios de exclusão do sistema nervoso central (SNC):

• Lesões do SNC não tratadas ou em progressão ativa (meningite carcinomatosa);

• Histórico de metástases no tronco cerebral, mesencéfalo, ponte ou medula, ou dentro de 10 milímetros (mm) do aparelho óptico (nervos ópticos e quiasma); ou doença metastática leptomeníngea; ou hemorragia intracraniana.

Critérios de exclusão adicionais:

• Diabetes não controlada ou hiperglicemia sintomática;

• Doença sistêmica severa e não controlada atual (incluindo, entre outros, doença cardiovascular, pulmonar ou renal clinicamente significativa) que não seja câncer;

• Histórico de má absorção ou outra disfunção metabólica clinicamente significativa;

• Gestantes ou lactantes, ou com intenção de engravidar durante o estudo;

• Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou órgãos sólidos;

• Histórico de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (exemplo: bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por medicamentos ou pneumonite idiopática, ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax da triagem;

• Doença autoimune ou deficiência imunológica ativa ou histórica;

• Doença hepática clinicamente significativa conhecida, doença hepática hereditária e doença viral ativa;

• Tuberculose ativa;

• Tratamento com antibióticos terapêuticos orais ou intravenosos (IV); ou com vacina viva atenuada; ou medicação imunossupressora sistêmica;

• Hipersensibilidade conhecida a agentes biofarmacêuticos produzidos em células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente das formulações de atezolizumabe, cobimetinibe ou vemurafenibe;

• Qualquer hemorragia grau >/=3 ou evento de sangramento dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo;

• Histórico de acidente vascular cerebral, defeito neurológico isquêmico reversível ou crise isquêmica transitória dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo.