Linfoma Não Hodgkin (LNH)

O que é linfoma não Hodgkin ou LNH?
“Linfoma não Hodgkin” ou LNH é um tipo de câncer que se inicia nos glóbulos brancos do sangue, chamados “linfócitos”, que fazem parte do nosso sistema imune (imunidade) e ajudam a proteger o corpo contra infecções. Os linfócitos circulam continuamente pelo corpo através de uma rede conhecida como “sistema linfático”, que inclui baço, timo, apêndice, amígdalas e glândulas em forma de feijão chamadas “linfonodos”. [1] 

No linfoma, os linfócitos tornam-se anormais e perdem a capacidade de controlar seu crescimento e a rapidez com que fazem cópias de si mesmos (“proliferação”). Os linfócitos anormais tendem a se acumular nos linfonodos, fazendo com que estes inchem e formem tumores cancerígenos. Existem centenas de linfonodos no corpo. Alguns estão próximos à superfície da pele e podem ser sentidos com os dedos, como nas axilas, no pescoço e na virilha, entretanto, outros linfonodos encontram-se no interior do corpo, como aqueles próximos ao coração e pulmões.

O linfoma não Hodgkin ou LNH pode surgir em praticamente qualquer parte do corpo. Os linfócitos anormais podem se acumular em mais de um linfonodo e circular para outras partes do sistema linfático, como o baço. Eles também podem entrar na corrente sanguínea, fazendo com que o câncer se espalhe para outros órgãos. Quando o LNH se desenvolve fora do sistema linfático, ele é chamado de “doença extranodal”. Os Locais  fora do sistema linfático (extranodais) incluem pulmões, fígado, sangue, medula óssea, rins, cérebro e medula espinhal.

Tipos de LNH
Existem muitos tipos diferentes de linfoma não Hodgkin ou LNH, e estes podem ser classificados de várias maneiras.

Existem dois tipos de linfócitos: “linfócitos B” ou “células B” e “linfócitos T” ou “células T”. Uma maneira de classificar o LNH é pelo tipo de linfócito no qual o linfoma se inicia: Linfoma de Células B e Linfoma de Células T. A maioria das pessoas (cerca de 9 em cada 10) diagnosticadas com LNH possui linfoma de células B. [2]

Outra maneira de classificar o LNH é pela rapidez com que o linfoma cresce:

• LNH de “baixo grau” (também chamados de “indolentes”) tendem a crescer lentamente e provocam poucos sintomas até a doença estar avançada. Em algumas situações, é possível que as pessoas com LNH de baixo grau não necessitem de tratamento por muitos anos.
• LNH de “alto grau” (também chamados de “agressivos”) crescem rapidamente, provocam sintomas e necessitam de tratamento imediato.

O “linfoma folicular” ou LF é o tipo mais comum de LNH de baixo grau e o segundo tipo mais comum de linfoma. [3, 4] Ele geralmente se inicia nos linfonodos, mas, como é de crescimento lento e provoca poucos sintomas, frequentemente já se espalhou pelo corpo quando o diagnóstico é feito. [5] Pessoas com  Linfoma Folicular geralmente respondem bem ao tratamento, tanto no início quanto no momento em que a doença pode reaparecer. Também é observado que 2 a 3 de cada 100 linfomas foliculares transformam-se em LNH de alto grau anualmente. [6] Além do Linfoma folicular, existem outros tipos de LNH de baixo grau, como o “linfoma de zona marginal” e o “linfoma linfocítico de pequenas células”.

O “linfoma difuso de grandes células B” ou LDGCB é o tipo mais comum de linfoma e, de longe, o tipo mais comum de LNH agressivo (alto grau). [7] O termo "difuso" significa que os linfócitos anormais não se acumulam em uma parte específica do linfonodo. [8] O LDGCB afeta principalmente pacientes idosos, mas também pode surgir em crianças e adultos. Com um tratamento rápido e adequado, o LDGCB pode ser curado em 5 a 8 de cada 10 pacientes. [8] Outros tipos de LNH de alto grau ou agressivos incluem, por exemplo, o “linfoma de Burkitt”, o “linfoma de células T periféricas” e o “linfoma de células do manto”.

Quais são os fatores de risco para LNH?
As causas do linfoma não Hodgkin são desconhecidas. Ele parece se iniciar em um único linfócito anormal, que então se multiplica e produz muitos linfócitos anormais. A razão pela qual o primeiro linfócito se torna anormal é desconhecida.

O LNH não é uma doença hereditária e não afeta grupos familiares. Algumas coisas podem aumentar as chances de uma pessoa desenvolver LNH, denominadas “fatores de risco”. [9] Alguns fatores de risco são:

• Idade – o LNH tende a afetar pessoas com mais de 60 anos de idade.
• Sexo – o LNH é ligeiramente mais comum em homens do que em mulheres.
• Deficiências imunológicas – pessoas com sistema imune enfraquecido (por exemplo, pessoas com AIDS) apresentam um risco maior de desenvolver o LNH.
• Doença autoimune – pessoas com doenças que fazem o sistema imune atacar determinada parte do corpo apresentam maior risco  de desenvolver o LNH.
• Infecção – alguns vírus e bactérias podem causar LNH.

Quais são os estágios do LNH?
O estágio do LNH refere-se ao grau de espalhamento da doença pelo corpo no momento do diagnóstico. Isso pode ajudar a decidir o tratamento de um paciente e a probabilidade de se alcançar um período livre da doença (“remissão”). Normalmente, o sistema de estágios utilizado para o linfoma não Hodgkin ou LNH é:

• Estágio 1 – o linfoma está apenas em uma região linfática ou área linfática.
• Estágio 2 – o linfoma afeta duas ou mais regiões linfáticas no mesmo lado do diafragma (grande músculo que separa o tórax da barriga).
• Estágio 3 – o linfoma afeta duas ou mais regiões linfáticas ou um linfonodo e um órgão em lados opostos do diafragma.
• Estágio 4 – o linfoma afeta partes do corpo fora do sistema linfático.

Às vezes, os estágios 1 e 2 são chamados de “LNH de estágio inicial”, e os estágios 3 e 4 costumam ser chamados de “LNH avançado”.

Sintomas B
As letras A ou B são empregadas após cada número de estágio, indicando se uma pessoa apresenta ou não os seguintes sintomas:

• Intensa sudorese noturna.
• Perda de peso inexplicável.
• Febre inexplicável.

A letra A significa que a pessoa não apresenta estes sintomas, enquanto a letra B significa que apresenta, e é por isso que eles são chamados de “sintomas B”.

Linfoma extranodal
Quando o LNH se desenvolve fora do sistema linfático, ele é chamado de “doença extranodal”. A doença extranodal apresenta a letra E após o número do estágio.

Quais são as opções de tratamento para LNH?
O tratamento do LNH depende do tipo e estágio da doença. Outras coisas a serem consideradas ao se selecionar um tratamento são:

• Idade.
• Saúde geral.
• Condição física geral.
• Se há certas alterações nos genes.
• A quantidade de “lactato desidrogenase” (LDH) no sangue.
• Se o linfoma acabou de ser diagnosticado ou ressurgiu após o tratamento.

Os tratamentos para LNH incluem:

• Quimioterapia.
• Terapia biológica.
• Radioterapia.
• Transplante de células-tronco.
• Observar e aguardar.

A quimioterapia é um tipo de tratamento que utiliza medicamentos quimioterápicos para destruir as células cancerígenas ou impedir sua multiplicação. [10] Casos de LNH de alto grau ou agressivos costumam ser tratados com uma mistura de medicamentos quimioterápicos. [11] A mistura mais comumente utilizada é ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisolona (cuja forma abreviada é CHOP). A quimioterapia também é utilizada para tratar LNHs de baixo grau ou indolentes quando o médico decidir que o tratamento ativo é necessário. [11] A quimioterapia possui maior probabilidade de curar um LNH de alto grau do que um LNH de baixo grau, entretanto, ela pode eliminaros sintomas de LNH de baixo grau por meses ou anos.

Às vezes,  “terapias biológicas” (pequenas proteínas) são utilizadas com a quimioterapia. Este tipo de terapia utiliza o sistema imune do próprio corpo para tratar o linfoma. Existem vários tipos diferentes de terapias biológicas. Os “anticorpos monoclonais” são um tipo de terapia biológica capaz, por exemplo, de localizar e se juntar a certas células B, ajudando outras células do sistema imunológico a removê-las. O rituximabe é o anticorpo monoclonal mais comum no tratamento de LNH de alto grau ou agressivo (geralmente utilizados com a quimioterapia) e de baixo grau ou indolente que necessita de tratamento. [12]

A radioterapia utiliza radiação de alta energia direcionada à área do corpo na qual o linfoma está localizado, matando as células cancerígenas ou impedindo que se multipliquem. Ela costuma ser utilizada apenas quando o linfoma está em um ou dois linfonodos. [13]

Às vezes, um “transplante de células-tronco” ou um “transplante de medula óssea” é feito após doses elevadas de quimioterapia. [14] Isso é necessário porque a quimioterapia em doses elevadas não apenas destrói as células anormais, como também as células saudáveis do sistema imune, que protegem as pessoas de infecção. Essas células-tronco se tornam novas células saudáveis do sangue.

Frequentemente, “observar e aguardar” é a primeira abordagem para casos de LNH de baixo grau ou indolentes que não provocam sintomas. [15] Os pacientes são acompanhados de perto durante esse período e o tratamento não é administrado até que a doença cause sintomas.