Carcinoma Hepatocelular (HCC)

O que é o fígado?
O fígado é o maior órgão interno e desempenha diversas funções importantes, incluindo: [1]

• Quebrar e armazenar nutrientes de alimentos (que as pessoas precisam para produzir energia e crescer).
• Produzir substâncias químicas ou “fatores” que possibilitam a coagulação do sangue de uma pessoa em caso de ferimento.
• Distribuir bile, um fluido produzido pelo fígado, aos intestinos para ajudar na absorção das gorduras dos alimentos.
• Quebrar álcool, drogas e substâncias químicas tóxicas no sangue.

No fígado, dois terços de todas as células são de um tipo chamado “hepatócito”, [2] entretanto, outros tipos de células compõem os muitos vasos sanguíneos e canais biliares (tubos que transportam a bile para a vesícula biliar ou intestinos) do fígado. [3] De acordo coma região e o tipo de célula onde o câncer é originado, diferentes tipos de câncer de fígado podem se desenvolver. [3] Um deles é o “carcinoma hepatocelular” ou CHC.

O que é carcinoma hepatocelular ou CHC?
O carcinoma hepatocelular ou CHC é o tipo mais comum de câncer no fígado. Ele é mais comum em pessoas que já apresentam danos no fígado, seja por uma doença chamada cirrose ou outras condições. [3]

O CHC se inicia nas células do fígado chamadas “hepatócitos”. [4] Em condições saudáveis, os hepatócitos podem controlar seu próprio crescimento cuidadosamente e morrerão se sofrerem lesões ou deixarem de funcionar adequadamente, assim como outras células normais. [5] O CHC pode surgir quando ocorrem mudanças nos genes dentro dos hepatócitos, ou seja, nas instruções que dizem às células como se comportar. Estas alterações podem resultar em crescimento celular descontrolado e início do crescimento de um tumor. [6]

Quais são os fatores de risco para carcinoma hepatocelular?
Não se sabe ao certo o que leva ao desenvolvimento do carcinoma hepatocelular, no entanto, algumas coisas podem aumentar as chances de uma pessoa desenvolver a doença, denominadas “fatores de risco”. Alguns fatores de risco são: [7]

• Cirrose – cicatrização do fígado devido a danos anteriores. A cirrose pode ser causada por uma infecção por vírus, como hepatite B ou C, ou pelo consumo regular de álcool (o consumo de álcool também pode danificar os genes nas células do fígado). Essa cicatriz pode causar problemas no funcionamento do fígado.
• Tabagismo.
• Doença hepática gordurosa não alcoólica – esta é uma condição em que acúmulos de gordura no fígado podem causar inchaço e, com o tempo, cirrose.

Quais são os sintomas do carcinoma hepatocelular?
O carcinoma hepatocelular ou CHC geralmente não apresenta sintomas nos estágios iniciais da doença, mas, se os sintomas surgirem, eles podem incluir perda de peso, amarelamento da pele e dos olhos, condição referida como “icterícia”, além de inchaço ou dor abdominal. [8]

Como o carcinoma hepatocelular é diagnosticado?
Se uma pessoa possui um risco elevado para carcinoma hepatocelular, possivelmente por apresentar um ou mais dos fatores de risco listados acima, ela pode passar por uma “triagem de rotina”.  Isso pode ajudar os médicos a identificarem o CHC o mais rapidamente possível. [9]

Diversos métodos podem ser utilizados para diagnosticar CHC, incluindo exames de sangue para medir o grau de funcionamento do fígado [10] e ultrassonografia, tomografia computadorizada ou ressonância magnética para obter uma imagem do fígado. [11] O médico também pode optar por uma “biópsia”, que consiste na coleta de uma pequena amostra do fígado para garantir que o diagnóstico está correto. [10]

O que é o carcinoma hepatocelular avançado?
Quando ocorre o diagnóstico de carcinoma hepatocelular ou CHC, é apresentado um estágio com base em seu crescimento no fígado ou espalhamento para outras partes do corpo. Este estágio pode ser “precoce”, “intermediário” ou “avançado”.

O CHC é considerado avançado quando já se espalhou para uma região do sistema imune denominada “linfonodos” ou para outros órgãos. [12] O CHC avançado não costuma ser tratado com cirurgia, [13] mas o médico poderá aconselhar sobre outras opções de tratamento.

Quais são as opções de tratamento disponíveis para carcinoma hepatocelular avançado?
Uma possibilidade é utilizar medicamentos que bloqueiam as mensagens que mandam as células crescerem. [14] Esses medicamentos, denominados “TKIs”, são a opção de tratamento preferencial (conhecida como “padrão de cuidado”) para carcinoma hepatocelular avançado. [12]

Atualmente, o sorafenibe é o único TKI aprovado mundialmente para o primeiro tratamento de CHC avançado. No entanto, o Japão e os EUA também aprovaram o lenvatinibe (outro TKI), [15, 16] depois que o medicamento demonstrou ser tão eficaz quanto o sorafenibe em um estudo de comparação de ambos. [17]

Até 2017, não havia opções terapêuticas bem sucedidas disponíveis caso o sorafenibe deixasse de funcionar. [18] Desde então, o regorafenibe, outro TKI, foi aprovado mundialmente para o tratamento do CHC em pacientes que já foram tratados com sorafenibe. [19, 20] As pesquisas atuais estão concentradas em “imunoterapia contra o câncer”, ou CIT. A CIT age ao auxiliar o sistema imune a encontrar e atacar células cancerígenas. [21] No momento, o nivolumabe é o único tratamento CIT aprovado para CHC, mas atualmente ele é aprovado apenas nos EUA e apenas para pacientes que não respondem ao sorafenibe. [22] Estudos clínicos estão sendo conduzidos para investigar a CIT como o primeiro tratamento de CHC para diversos medicamentos.