Estudo clínico para comparar a eficácia e a segurança do giredestranto em combinação com pertuzumabe e trastuzumabe versus pertuzumabe e trastuzumabe com ou sem terapia hormonal em participantes com câncer de mama positivo para HER2, positivo para o receptor de estrogênio, localmente avançado ou metastático

1. Por que o estudo clínico heredERA é necessário?

O câncer de mama é uma doença em que células cancerígenas se formam no tecido mamário. O câncer de mama pode ser diagnosticado como “localmente avançado e irressecável” (o câncer cresceu fora da área da mama, não é removível por cirurgia, mas ainda não se espalhou para outras partes do corpo) ou “metastático” (o câncer se espalhou para outras partes do corpo). Tratamentos mais eficazes são necessários para o câncer de mama que se torna localmente avançado ou metastático.

As células do câncer de mama podem ser positivas para marcadores chamados ‘HER2’ e ‘ER’. O padrão de tratamento inicial para pessoas com câncer de mama localmente avançado irressecável ou metastático que é positivo para HER2 e ER é a combinação de pertuzumabe e trastuzumabe (P + T) com cerca de seis sessões de quimioterapia (com docetaxel ou paclitaxel) – conhecido como ‘terapia de indução’. O objetivo da terapia de indução é destruir o maior número possível de células cancerosas. A terapia de indução é seguida por tratamento regular com P + T, com ou sem terapia hormonal (como tamoxifeno ou letrozole), para prevenir ou retardar o crescimento das células cancerosas – conhecido como ‘terapia de manutenção’. A terapia P + T pode ser administrada por infusões (na veia) ou combinada como uma única injeção (sob a pele).

Adicionar um medicamento à terapia de manutenção chamado giredestranto – que retarda o crescimento das células cancerosas ER-positivas – pode melhorar os resultados de saúde para pessoas com câncer de mama HER2-positivo e ER-positivo. O Giredestranto é um medicamento experimental, o que significa que as autoridades de saúde não o aprovaram para o tratamento do câncer de mama. Este estudo clínico tem como objetivo comparar os efeitos, bons ou ruins, do giredestranto com P + T versus P + T com ou sem terapia hormonal em pessoas com câncer de mama HER2-positivo e ER-positivo, localmente avançado ou metastático.

2. Como funciona o estudo clínico heredERA?

Este estudo clínico está recrutando pessoas que têm câncer de mama HER2-positivo e ER-positivo, localmente avançado, irressecável ou metastático. As pessoas podem participar se ainda não tiverem sido tratadas para a doença avançada ou metastática. Os participantes receberão o tratamento P + T e, opcionalmente, docetaxel ou paclitaxel como terapia de indução padrão, seguidos por terapia de manutenção com giredestranto e P + T ou terapia de manutenção padrão (P + T com ou sem terapia hormonal) enquanto puder ajudar. O médico do estudo clínico os verá aproximadamente a cada 3 semanas. Nas visitas ao hospital será verificado como o participante está respondendo ao tratamento e qualquer efeito colateral que possa estar tendo. Após a última dose do tratamento, os participantes visitarão a clínica um mês depois e, em seguida, a cada 3 meses, enquanto concordarem. O tempo total de participação no estudo clínico dependerá da resposta do participante ao tratamento e pode durar até cerca de 7 anos. Os participantes podem interromper o tratamento e sair do estudo clínico a qualquer momento.

3. Quais são os principais desfechos do estudo clínico heredERA?

O principal desfecho clínico deste estudo (o principal resultado medido para ver se o medicamento funcionou) é o tempo entre o início da terapia de manutenção e a piora do câncer dos participantes (sobrevida livre de progressão).

Outros desfechos do estudo clínico:

• Quanto tempo os participantes vivem (sobrevida global).
• O número de participantes cujos tumores diminuem (taxa de resposta objetiva) e a duração desse efeito se a doença progredir (duração da resposta).
• O número de participantes que têm tumores que desaparecem, diminuem ou permanecem do mesmo tamanho por pelo menos 6 meses (taxa de benefício clínico).
• A mudança na capacidade dos participantes de realizar atividades diárias e na qualidade de vida desde o início do tratamento.
• O número e a gravidade de quaisquer efeitos colaterais.

4. Quem pode participar deste estudo clínico?

As pessoas podem participar deste estudo se tiverem pelo menos 18 anos e forem diagnosticadas com câncer de mama HER2-positivo e ER-positivo que seja localmente avançado, irressecável ou metastático. As pessoas podem não conseguir participar deste estudo se tiverem certas condições médicas, como doenças no fígado ou no coração, infecções não controladas, se já receberam determinados tratamentos, como fulvestranto, se estão grávidas ou amamentando, ou se planejam engravidar logo após o estudo clínico.

5. Que tratamento os participantes deste estudo clínico receberão?

Este é um estudo aberto, o que significa que todos os envolvidos, incluindo o participante e o médico do estudo clínico, saberão o tratamento do estudo clínico que o participante recebeu. O tratamento será administrado em "ciclos" de 3 semanas – um ciclo de tratamento é o período de tratamento e o tempo de recuperação antes que a próxima dose seja dada.

Primeiro, todos os participantes receberão de 4 a 8 ciclos (dependendo de como respondem ao tratamento) da terapia padrão de indução na "fase de indução" do estudo, da seguinte forma:

• P + T, como uma única injeção (subcutânea) a cada 3 semanas; e
• Docetaxel ou paclitaxel, como uma infusão (intravenosa).

Em seguida, a terapia de manutenção será administrada durante a "fase de manutenção" do estudo. A terapia de manutenção será dada até que a doença dos participantes piore, que tenham efeitos colaterais inaceitáveis, que o estudo termine ou que decidam sair do estudo. Os participantes serão divididos em dois grupos aleatoriamente (como jogar cara ou coroa), com chances iguais de serem colocados em qualquer grupo, e receberão:

• P + T, como uma única injeção (subcutânea) a cada 3 semanas, e giredestranto, como uma cápsula para ser engolida uma vez por dia, enquanto for útil,
• OU P + T, como uma única injeção (subcutânea) a cada 3 semanas, com ou sem terapia hormonal, como uma cápsula para ser engolida uma vez por dia, enquanto for útil.

Mulheres que não completaram a menopausa e homens também receberão uma "terapia agonista de LHRH", que é um padrão de tratamento para reduzir os níveis naturais de estrogênio, se forem administrados giredestranto ou terapia hormonal.

6. Há riscos ou benefícios em participar deste estudo clínico?

A segurança ou eficácia do tratamento ou uso experimental pode não ser totalmente conhecida no momento do estudo. Na maioria dos estudos há alguns riscos para o participante. No entanto, podem não ser maiores que os riscos do tratamento médico de rotina ou nem da progressão natural da condição de saúde. As pessoas que desejarem participar serão informadas sobre eventuais riscos e benefícios de participar do estudo clínico, bem como sobre quaisquer outros procedimentos, exames ou avaliações que elas serão solicitadas a fazer. Tudo isso será descrito no termo de consentimento livre e esclarecido (documento que fornece às pessoas as informações necessárias para decidir se voluntariar para o estudo clínico).

Riscos associados aos medicamentos do estudo clínico

Os participantes podem ter efeitos colaterais (efeito indesejado de um medicamento ou tratamento médico) dos medicamentos usados neste estudo clínico. Os efeitos colaterais podem ser de leves a graves, podendo até pôr a vida em risco, e isso pode variar de pessoa para pessoa. Os participantes serão acompanhados de perto durante o estudo clínico; avaliações de segurança serão realizadas regularmente. Os participantes serão informados sobre os efeitos colaterais conhecidos de giredestranto e P + T combinados e sobre possíveis efeitos colaterais com base em estudos humanos e laboratoriais ou em conhecimento de medicamentos parecidos. Os participantes serão informados sobre quaisquer efeitos colaterais conhecidos ao engolir cápsulas, injeções sob a pele (subcutâneas) e infusões na veia (intravenosas).

Benefícios potenciais associados ao estudo clínico

A saúde dos participantes pode ou não melhorar ao participarem do estudo clínico. Ainda, as informações obtidas podem ajudar outras pessoas que tenham um quadro clínico parecido no futuro.