Bergamot: Um estudo de fase III, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e multicêntrico para avaliar a eficácia e a segurança do etrolizumabe como tratamento de indução e manutenção para participantes com Doença de Crohn moderada a gravemente ativa

How does the Bergamot clinical trial work?

This clinical trial is recruiting adults who have ‘Crohn’s disease’, a condition that results in inflammation and ulcers in the part of the gut called the ileum (part of the small intestines) or in the colon. It is for people whose Crohn’s disease is categorised as moderately to severely active.

How do I take part in this clinical trial?

To be able to take part in this clinical trial, you must have Crohn’s disease that has already been treated with corticosteroids, immunosuppressants, or a type of medicine called a ‘tumour necrosis factor inhibitor’ and at least one of these types of medicines are no longer working, or you cannot continue taking them due to side effects.

If you think this clinical trial may be suitable for you and would like to take part, please talk to your doctor.

If your doctor thinks that you might be able to take part in this clinical trial, he/she may refer you to the closest clinical trial doctor who will give you all the information you need to make your decision about taking part in the clinical trial. You will also find the clinical trial locations at the top of this page.

You will have some further tests to make sure you will be able to receive the treatments given in this clinical trial. Some of these tests and procedures may be part of your regular medical care and may be done even if you do not take part in the clinical trial. If you have had some of the tests recently, they may not need to be done again.

This clinical trial is divided into four parts or ‘phases’. These phases are called the:

• ‘Screening phase’ where the clinical trial doctor will check your suitability for the trial; this lasts for up to 5 weeks.
• ‘Induction phase’ where you will be given the trial treatment; this lasts for up to 14 weeks.
• ‘Maintenance phase’ as long as you have responded to the treatment by Week 14 of the induction phase, you will receive further trial treatment; this lasts for up to 52 weeks.
• ‘Safety-monitoring follow-up phase’ where the clinical trial doctor will check if you are having any side effects; this lasts for 12 weeks and you will not receive any trial treatment during this phase.

The maximum length of time you will be in this clinical trial is 83 weeks. After this clinical trial, you may be able to enter another clinical trial, called Juniper, where you will only receive treatment with active etrolizumab (not placebo).

What happens during the screening phase?
During the screening phase, you will be told about any risks and possible benefits of taking part in the trial and what other treatments are available so that you may decide if you still want to take part. While taking part in the clinical trial, both men and women (if you are not currently pregnant but can become pregnant) must take precautions not to become pregnant while taking part in the trial for safety reasons.

What treatment will I be given if I join this clinical trial?

This is a ‘placebo-controlled’ clinical trial, which means that an injection with no active drug (also known as a placebo) will be given to some patients.

Induction phase
Everyone who joins this clinical trial will be entered into one of three groups; patients in each of the three groups will be split randomly (like flipping a coin) between the different treatments:

• Group 1 will be given an injection of placebo or etrolizumab 105 mg (low dose) every 4 weeks or etrolizumab 210 mg (high dose) at Weeks 0, 2, 4, 8 and 12. You will have a 2 in 5 chance of being given the low dose of etrolizumab, a 2 in 5 chance of being given the high dose of etrolizumab and a 1 in 5 chance of being given placebo. Please note that Group 1 is now closed.
• Group 2 will be given an injection of etrolizumab 105 mg (low dose) every 4 weeks or etrolizumab 210 mg (high dose) at Weeks 0, 2, 4, 8 and 12. You will have a 1 in 2 chance of being given the low dose of etrolizumab and a 1 in 2 chance of being given the high dose of etrolizumab. Please note that Group 2 is now closed.
• Group 3 will be given an injection of placebo or etrolizumab 105 mg (low dose) every 4 weeks or etrolizumab 210 mg (high dose) at Weeks 0, 2, 4, 8 and 12. You will have a 3 in 8 chance of being given the low dose of etrolizumab, a 3 in 8 chance of being given the high dose of etrolizumab and a 2 in 8 chance of being given placebo. 

For patients who do not respond to treatment in the induction phase your doctor will talk to you about entering the Juniper clinical trial, where you will only be given treatment with active etrolizumab (not placebo), as long as your doctor considers you to be suitable for this. The clinical trial doctor will give you all the information you need to make your decision about taking part in this other clinical trial.

Maintenance phase
All patients who respond to treatment (based on certain criteria) in the induction phase will go into the maintenance phase. In the maintenance phase, you may receive a different trial treatment to the one you received in the induction phase. You will have a 1 in 2 chance of being given an injection of placebo and a 1 in 2 chance of being given an injection of etrolizumab 105 mg (low dose) every 4 weeks for up to 52 weeks. After you finish the maintenance phase, you may be suitable to enter the Juniper clinical trial, where you will only be given treatment with active etrolizumab (not placebo). Your clinical trial doctor will give you the information you need to make your decision about taking part in this other trial.

To allow a fair comparison between the low dose and the high dose of etrolizumab, you and your clinical trial doctor will be ‘blinded’ to treatment. This means that neither you nor your clinical trial doctor will know which treatments you are taking. If your safety is at risk, your clinical trial doctor can find out which treatment you are being given.

How often will I be seen in follow-up appointments, and for how long?
During the induction and maintenance phases, you will be asked to keep an electronic diary at home to record how you are feeling and managing with day-to-day activities. The induction phase lasts for up to 14 weeks, and you will come the hospital at the beginning (Week 0), and then at Weeks 2, 4, 8, 10, 12 and 14 to be given your medicine and be assessed for your Crohn’s disease. The clinical trial doctor will ask you about how your Crohn’s disease is responding to the treatment and about any side effects that you may be having. During the induction phase, you will be trained to administer the trial treatment yourself at the clinic.

The maintenance phase lasts for up to 52 weeks, and you will have the option to either return to the clinic or have telephone visits and administer the injection yourself at home every 4 weeks. Alternatively, a caregiver may be trained to administer the trial treatment to you at home.

Como funciona esse estudo clínico?
Este estudo clínico está recrutando adultos com “doença de Crohn”, uma condição que resulta em inflamação e úlceras na parte do intestino denominada íleo (parte do intestino delgado) ou no cólon. O estudo é indicado para pessoas cuja doença de Crohn é categorizada como moderada a severamente ativa. 

Como posso participar desse estudo clínico?
Caso você tenha interesse em saber mais, recomendamos que entre em contato com o médico que está acompanhando sua doença para discutir o estudo. Seu médico poderá então encaminhar você ao médico do estudo que estiver mais próximo.

As instituições de saúde onde o estudo clínico está sendo conduzido são conhecidas como centros de pesquisa, e podem ser visualizados no topo desta página.

Antes de decidir se você quer participar, é importante que você compreenda todos os riscos e benefícios desta pesquisa. O médico do estudo e sua equipe poderão te ajudar com todas as informações necessárias para ajudar você a tomar essa decisão.

Caso você decida participar do estudo, precisará passar por uma etapa de seleção quando irá realizar alguns exames para saber se você pode participar desta pesquisa ou não. Alguns destes exames podem já fazer parte de seu tratamento médico de rotina e podem ser realizados mesmo se você não participar do estudo. Se você já fez alguns deles recentemente, pode ser que eles não tenham que ser repetidos novamente.

Antes de iniciar o estudo clínico, serão apresentadas informações sobre todos os riscos e benefícios provenientes da participação no ensaio, além dos outros tratamentos disponíveis para que você possa decidir se ainda deseja participar.  

O que ocorrerá durante a fase de triagem?
Durante a fase de triagem, serão apresentadas informações sobre possíveis riscos e benefícios provenientes da participação no ensaio, além dos outros tratamentos disponíveis para que você possa decidir se ainda deseja participar. Por questões de segurança, durante o período de participação no estudo clínico, tanto homens quanto mulheres (que não estejam grávidas no momento da inscrição, mas ainda assim sujeitas à hipótese de engravidar) devem tomar precauções para prevenção de gravidez durante a participação no estudo.

A qual tratamento serei submetido se participar do estudo clínico?
Este é um estudo clínico controlado por placebo, ou seja, uma injeção sem fármaco ativo (também conhecido como placebo) será administrada em alguns pacientes.

Fase de indução

Todos os participantes do estudo clínico serão inscritos em um de três grupos, e, a seguir, divididos de forma aleatória (como por “cara ou coroa”) entre os diferentes tratamentos:

• O Grupo 1 receberá uma injeção de placebo ou etrolizumabe 105 mg (dose baixa) a cada 4 semanas ou etrolizumabe 210 mg (dose alta) nas Semanas 0, 2, 4, 8 e 12. Você terá 2 em 5 chances de receber a dose baixa de etrolizumabe, 2 em 5 chances de receber a dose alta de etrolizumabe e 1 em cada 5 chances de receber o medicamento placebo. Observe que as inscrições para o Grupo 1 já foram encerradas.
• O Grupo 2 receberá uma injeção de etrolizumabe 105 mg (dose baixa) a cada 4 semanas ou etrolizumabe 210 mg (dose alta) nas Semanas 0, 2, 4, 8 e 12. Você terá 1 em 2 chances de receber a dose baixa de etrolizumabe e 1 em 2 chances de receber a dose alta de etrolizumabe. Observe que as inscrições para o Grupo 2 já foram encerradas.
• O Grupo 3 receberá uma injeção de placebo ou etrolizumabe 105 mg (dose baixa) a cada 4 semanas ou etrolizumabe 210 mg (dose alta) nas Semanas 0, 2, 4, 8 e 12. Você terá 3 em 8 chances de receber a dose baixa de etrolizumabe, 3 em 8 chances de receber a dose alta de etrolizumabe e 2 em cada 8 chances de receber o medicamento placebo.

Os médicos entrarão em contato com os pacientes que não responderem ao tratamento na fase de indução sobre a participação no estudo clínico Juniper, no qual será administrado apenas o tratamento com etrolizumabe ativo (não placebo), desde que o médico considere o participante adequado ao estudo. O médico do estudo clínico fornecerá todas as informações necessárias para que você possa decidir se deseja participar do outro estudo.

Fase de manutenção

Todos os pacientes que responderem ao tratamento (com base em certos critérios) na fase de indução serão encaminhados para a fase de manutenção. Na fase de manutenção, pode ser administrado um tratamento do estudo diferente do recebido na fase de indução. Você terá 1 em 2 chances de receber uma injeção de placebo e 1 em 2 chances de receber injeção de etrolizumabe 105 mg (dose baixa) a cada 4 semanas por até 52 semanas Após concluir a fase de manutenção, é possível que você esteja apto a participar do estudo clínico Juniper, no qual será administrado apenas o tratamento com etrolizumabe ativo (não placebo). O médico do estudo clínico fornecerá as informações necessárias para que você possa decidir se deseja participar do outro estudo.

Para permitir uma comparação justa entre a dose baixa e a dose alta de etrolizumabe, o tratamento escolhido será “ocultado” tanto de você quanto do médico do ensaio. Ou seja, ambos não serão informados do tratamento administrado. Se a sua segurança estiver em risco, o médico do estudo clínico poderá ser informado sobre qual dos tratamentos você está recebendo.

Com que frequência e por quanto tempo devo comparecer às consultas de acompanhamento?
Durante as fases de indução e manutenção, o participante deverá manter um diário eletrônico em casa para registrar o modo como está se sentindo e lidando com as atividades cotidianas. A duração da fase de indução é de até 14 semanas, sendo necessário se dirigir ao hospital no início (semana 0), e, a seguir, nas semanas 2, 4, 8, 10, 12 e 14 para administração do medicamento e avaliação da doença de Crohn. O médico do estudo clínico o questionará sobre como a doença de Crohn está reagindo ao tratamento e também perguntará sobre a presença de quaisquer efeitos colaterais. Durante a fase de indução, os pacientes são treinados para aprenderem a administrar o tratamento do ensaio na clínica.

A duração da fase de manutenção é de até 52 semanas, e você terá a opção tanto de retornar à clínica quanto de realizar consultas telefônicas e administrar a injeção em casa a cada 4 semanas. Como alternativa, um cuidador pode ser treinado para administrar o tratamento do ensaio em casa.

O que acontece durante a fase de acompanhamento do monitoramento de segurança?
Todos os pacientes que interrompem o estudo e não participam do outro estudo clínico de tratamento a longo prazo (Juniper) com etrolizumabe deverão concluir uma fase de acompanhamento de segurança com duração de 12 semanas. O processo inclui uma ligação telefônica de monitoramento de segurança na Semana 6 e uma visita à clínica na semana 12. Ao optar por participar deste estudo clínico, é possível interrompê-lo a qualquer momento e por qualquer motivo, sem que seus cuidados sejam afetados.

O que acontece se eu não puder participar do estudo clínico?
É importante você saber que sua doença e os resultados dos exames que fará precisão apresentar certas características para que você possa participar do estudo clínico e que não há garantias que você poderá participar até que isso seja avaliado.

Caso você não possa participar, a equipe do estudo irá lhe explicar o motivo e o encaminhará ao serviço médico necessário.

Para obter mais informações sobre este estudo clínico, consulte a guia Para o Especialista nesta página ou acesse o link ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02394028

Identificador do estudo: NCT02394028